“武汉加油！”，来势汹汹的新型冠状病毒肺炎疫情，牵动着全国人民的心，随着疫情的扩散，全国人民都在为武汉加油，大家都在默默地对抗着这场没有硝烟的战争。

“武汉加油！”成为了 2020 年春节响亮的口号。战胜疫情，QY球友会有十足的信心，一切的人类疾病终将被战胜，因为QY球友会一直在行动，从未止步，广大的医学科研工作者们一直在默默地无私奉献着。

2 月 10 日，QY球友会生物复工的首天，QY球友会接到了来自武汉的好消息，QY球友会的客户武汉大学医学研究院刘胡丹教授团队在 Cancer Cell（IF 23.9）上发表了题为“Direct Phosphorylation and Stabilization of MYC by Aurora B Kinase Promote T-cell Leukemogenesis”的重大研究成果，报道了 AURKB-MYC 正反馈调控轴在急性 T 淋巴细胞白血病（T-ALL）的发生发展中起着重要作用，间接干预 MYC 是治疗 T -ALL 的潜在新策略。

T-ALL 是一种威胁生命的恶性血液肿瘤，其复发率高，耐药性强，预后不佳，目前的临床治疗方案急需进一步改进。癌蛋白 MYC 的异常激活是人类癌症常见的特征之一，MYC 介导多种生物学过程，几乎参与癌症发生的各个方面，在 T -ALL 的发生发展中起着重要的作用，可作为 T -ALL 治疗的潜在新靶点。因 MYC“不可药物化”的蛋白质结构特性，直接靶向 MYC 的治疗受到的一定的限制，因此刘胡丹教授团队寻求间接靶向的新策略。

研究人员通过蛋白组学研究，确定了 Aurora 蛋白激酶家族中的 AURKB 可以直接与 MYC 结合，除 AURKB 可显著降低内源性 MYC 的半衰期，表明 AURKB 与 MYC 的稳定性密切相关。利用 RNA 测序技术（上海QY球友会生物提供服务）对 AURKB 敲除后的细胞系进行检测，结果显示 MYC 靶向基因发生了显著变化。进一步的机制研究表明，AURKB 可以磷酸化 MYC 第 67 位丝氨酸（S67），S67 磷酸化会阻碍 MYC 与 GSK3β 的相互作用，抑制 MYC 第 58 位苏氨酸（T58）的磷酸化，从而阻碍 E3 泛素连接酶 FBXW7 与 MYC 的结合，进而阻断 MYC 的降解途径，显著增强 MYC 的稳定性。与此同时，研究发现 TALL 中的 MYC 能够直接激活 AURKB 的转录，形成 AURKB-MYC 正反馈调控环路参与调节 MYC 的致癌作用。通过建立 MYC 介导的 T -ALL 斑马鱼模型，研究人员进一步确定体内 AURKB-MYC 正反馈调控环路对 T -ALL 的发生发展至关重要。

通过筛选美国 FDA 小分子化合物文库，研究人员发现 T -ALL 临床药物长春新碱（Vincristine）协同 AURKB 抑制剂 AZD1152 对白血病治疗具有显著的效果。通过异种移植构建小鼠人 T -ALL 模型，研究人员发现长春新碱协同 AZD1152 可以显著抑制 FBXW7 野生型 T -ALL 的发生，而对 FBXW7 突变 T -ALL 的发生影响甚微，临床上 80% 的 T -ALL 患者表现为 FBXW7 野生型，提示长春新碱 AZD1152 协同治疗的方法有望成为 T -ALL 临床治疗新方案。